Nicotinamid-N-oxid

Nicotinamid-N-oxid ist ein Katabolit von Nicotinamid in vivo und ein hocheffizienter und selektiver CXCR2-Rezeptorantagonist.

In-vitro-Studien Niacinamid ist eine Form von Vitamin B3. Nicotinamid-N-oxid ist der Vorläufer von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid, das vor allem als Elektronenträger bei der oxidativen Phosphorylierung und als Cofaktor vieler Dehydrogenasen bekannt ist. Nicotinamid-N-oxid wird durch zwei Enzymsysteme metabolisiert. Das erste System beginnt mit der Methylierung von Nicotinamid durch Nicotinamid-N-Methyltransferase, die anschließend durch Aldehydoxidase oxidiert werden kann. Das zweite Enzymsystem oxidiert Nicotinamid zu Nicotinamid-N-oxid. Eine Reihe von Nicotinamid-N-oxiden wurde synthetisiert und erwies sich als neuartige, wirksame und selektive Antagonisten des CXCR2-Rezeptors. Verbindung 1 hat eine wirksame Hemmung der Chemotaxis von Neutrophilen gezeigt (IC 50=10 nM). Verbindung 2 ist ein selektiver Antagonist der IL-8-Bindung (IC50=110nM) und ein potenter Inhibitor der Neutrophilen-Chemotaxis (IC50=170nM).